四氢生物蝶呤水平变化在LPS引起的内皮细胞和成年心肌细胞和过氧化氢,GFRP的作用?
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畠山直哉K Kalivendi年代,Whitsett J, Konorev E, Kalyanaraman B, Vasquez-Vivar J
四氢生物蝶呤水平变化在LPS引起的内皮细胞和成年心肌细胞和过氧化氢,GFRP的作用?
自由·拉迪奇生物医学杂志。2005年2月15日;38 (4):481 - 91。
- PubMed ID
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15649650 (在PubMed]
- 文摘
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改变四氢生物蝶呤(BH4)水平显著影响血管病理生理学。然而,BH4的调节机制仍知之甚少。三磷酸鸟苷的活性cyclohydrolase我(GTPCH-I), BH4的第一个酶生物合成,由蛋白质的水平,控制蛋白质转译后的修改和交互与GTPCH-I反馈监管(GFRP)。这项工作检查GTPCH-I蛋白质水平和活动之间的相关性和BH4的变化在人类内皮细胞(HAECs)和成年大鼠心肌细胞(ARCM)。BH4的变化与LPS刺激HAECs和ARCM和过氧化氢在HAECs只有。生物蝶呤生产HAECs和ARCM与LPS浓度达到> > 1 microg /毫升和响应非线性对LPS浓度。免疫印迹分析表明,诱导合成生物蝶呤HAECs和ARCM由本构GTPCH-I有限合伙人并不需要增加蛋白质含量。然而,有限合伙人减少GFRP信使rna,这表明GTPCH-I中断:复杂GFRP增强生物蝶呤的从头合成。相反,用过氧化氢增加治疗GTPCH-I和GFRP HAECs mRNA水平而耗尽BH4谷胱甘肽,中和的过氧化氢酶。这表明GFRP可能覆盖GTPCH-I蛋白抑制酶活性的增加。 This conclusion is further supported by depletion of biopterin in cells transiently transfected with GFRP. Thus, allosteric regulation of GTPCH-I activity in the cardiovascular system maybe an important mechanism regulating BH4 levels through GFRP signaling.