三磷酸鸟苷cyclohydrolase和四氢生物蝶呤调节疼痛敏感性和持久性。
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Tegeder我科斯蒂根M,格里芬RS,银白杨,贝尔弗我,施密特H, Ehnert C, Nejim J,玛丽安C,朔尔茨J,吴T, Allchorne, Diatchenko L, Binshtok,高盛D,阿道夫J,央行年代,阿特拉斯SJ, Carlezon领导佤邦,Parsegian, Lotsch J, Fillingim RB, Maixner W, Geisslinger G,马克斯MB,伍尔夫CJ
三磷酸鸟苷cyclohydrolase和四氢生物蝶呤调节疼痛敏感性和持久性。
Nat地中海。2006年11月,12 (11):1269 - 77。Epub 2006年10月22日。
- PubMed ID
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17057711 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告三磷酸鸟苷cyclohydrolase (GCH1)的病原反应酶四氢生物蝶呤(BH4)合成,是一个关键的调制器的外围神经性和炎性疼痛。BH4是一个重要的辅助因子对儿茶酚胺,5 -羟色胺和一氧化氮产量。轴突损伤后,在初级感觉神经元BH4的浓度上升,由于upregulation GCH1。周围炎症后,BH4也增加了在背根神经节(drg),由于增强GCH1酶活性。这个BH4的从头合成抑制大鼠减毒神经性炎症性疼痛和预防神经injury-evoked DRG一氧化氮产量过剩,而管理BH4鞘内加剧疼痛。GCH1基因在人类单体型频率(人口15.4%)能显著减少疼痛椎间盘切除术后持续的神经根腰痛。健康个体纯合子的单体型表现出降低实验性疼痛的敏感性,从单体型运营商和forskolin-stimulated不朽白细胞调节GCH1少比控制。因此BH4的内在调节器疼痛敏感性和长期性,和三磷酸鸟苷cyclohydrolase单体型是这些特征的一个标志。