影射磷酸化的τThr231糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)起着至关重要的作用在调节τ绑定和稳定微管的能力。
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曹JH,约翰逊问
影射磷酸化的τThr231糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)起着至关重要的作用在调节τ绑定和稳定微管的能力。
J Neurochem。2004年1月,88 (2):349 - 58。
- PubMed ID
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14690523 (在PubMed]
- 文摘
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位点的磷酸化τ负调节其绑定和稳定微管结构的能力。尽管τ是一个底物糖原合成酶激酶3β(GSK3beta),准确的网站τ这个激酶磷酸化的原位尚未建立,以及这些磷酸化tau-microtubule交互事件的影响尚未完全阐明。GSK3beta磷酸化影射和未灌注的网站τ,但只有影射磷酸化事件显著减少τ绑定微管的能力。本研究的重点是确定的重要性GSK3beta-mediated磷酸化特定影射的网站,Thr231,在调节τ的函数。Pre-phosphorylation Ser235质数的τ为磷酸化GSK3beta Thr231。磷酸化的GSK3beta野生型τ或τ与Ser235突变阿拉巴马州减少tau-microtubule交互。然而,当Thr231单独或Thr231和Ser235τ突变阿拉巴马州,磷酸化GSK3beta没有减少τ与细胞骨架的协会。此外,T231Aτ后仍能有效地结合微管由GSK3beta磷酸化。每个τ构建单独的表达增加微管蛋白乙酰化作用,微管稳定的一个标志。然而,当与野生型细胞cotransfectedτGSK3beta,微管蛋白乙酰化水平是vector-transfected水平下降。 In contrast, coexpression of GSK3beta with mutated tau (T231A/S235A) did not significantly decrease the levels of acetylated tubulin. These results strongly indicate that phosphorylation of Thr231 in tau by GSK3beta plays a critical role in regulating tau's ability to bind and stabilize microtubules.