NCYM, Cis-antisense MYCN基因,编码一个新创进化的蛋白质,抑制GSK3beta导致MYCN稳定的人类神经母细胞瘤。
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金子Suenaga Y,伊斯兰教SM, Alagu J, Y,加藤M,田中Y, Kawana H,侯赛因年代,松本D,山本M, Shoji W,伊米,柴田T,中村Y, Ohira M, Haraguchi年代,Takatori, Nakagawara
NCYM, Cis-antisense MYCN基因,编码一个新创进化的蛋白质,抑制GSK3beta导致MYCN稳定的人类神经母细胞瘤。
公共科学图书馆麝猫。2014年1月,10 (1):e1003996。doi: 10.1371 / journal.pgen.1003996。Epub 2014 1月2。
- PubMed ID
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24391509 (在PubMed]
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预先存在的基因的重排一直被认为是新基因产生的主要模式。最近,更始基因出生从non-genic DNA被发现另一种机制来产生新颖的蛋白质编码基因。然而,它的功能作用,人类疾病在很大程度上仍是个未知数。在这里,我们表明,NCYM, cis-antisense MYCN基因的致癌基因,最初被认为是一个大的非编码RNA,编码一个新创进化蛋白质调节人类癌症的发病机制,尤其是神经母细胞瘤。散播他们的NCYM基因是守恒的只有在包含人类和黑猩猩的分类组。在初级人类神经母细胞瘤,NCYM co-amplified 100%和MYCN中的,和NCYM mRNA表达与临床疗效不佳有关。MYCN直接transactivates NCYM和MYCN信使rna,而NCYM稳定MYCN蛋白质通过抑制GSK3beta的活动,一个激酶,促进MYCN退化。MYCN转基因小鼠相比,神经母细胞瘤MYCN / NCYM双重转基因小鼠,经常伴有远处转移,行为让人想起人类神经母细胞瘤MYCN放大。NCYM蛋白也与GSK3beta交互,从而稳定MYCN蛋白的肿瘤MYCN / NCYM双重转基因小鼠。因此,这些结果表明,GSK3beta抑制NCYM稳定MYCN蛋白在体外和体内。 Furthermore, the survival of MYCN transgenic mice bearing neuroblastoma was improved by treatment with NVP-BEZ235, a dual PI3K/mTOR inhibitor shown to destabilize MYCN via GSK3beta activation. In contrast, tumors caused in MYCN/NCYM double transgenic mice showed chemo-resistance to the drug. Collectively, our results show that NCYM is the first de novo evolved protein known to act as an oncopromoting factor in human cancer, and suggest that de novo evolved proteins may functionally characterize human disease.