大规模的人类蛋白质酪氨酸phosphatome经典的结构分析。
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巴尔AJ, Ugochukwu E,李WH,国王,Filippakopoulos P,阿尔法诺我Savitsky P, Burgess-Brown NA,穆勒,克纳普
大规模的人类蛋白质酪氨酸phosphatome经典的结构分析。
细胞。2009年1月23日,136 (2):352 - 63。doi: 10.1016 / j.cell.2008.11.038。
- PubMed ID
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19167335 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白酪氨酸磷酸酶(中)发挥重要作用在调节细胞功能的选择性脱去磷酸基板。我们现在22人类PTP晶体结构,连同之前的结构知识,使古典PTP家族的一个全面的分析。尽管他们基本上守恒的褶皱,表面的性质中,是非常不同的。潜在的二次substrate-binding口袋里经常发现在磷酸酶,这影响底物识别和选择性抑制剂的发展。结构比较确定了四个不同的催化循环(WPD)构象并建议关闭循环机制。在PTP酶化验显示巨大差异催化活性和确定PTPD1, PTPD2, HDPTP催化地惰性蛋白质磷酸酶。我们提出一个“彻底的”二聚模型RPTPgamma /ζ有别于“抑制楔”模式,为抑制提供了分子基础的监管。这个phosphatome资源提供了一个洞察intrafamily PTP多元化扩张,催化活性,底物识别,自动调整的self-association。