水杨酸基于小分子抑制剂的致癌Src homology-2域包含蛋白质酪氨酸phosphatase-2 (SHP2)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
刘张X, Y,, Z,江泽民ZX, Z,杨董Y, Nabinger SC,吴L,谷纳温点,王L,成龙RJ,张ZY
水杨酸基于小分子抑制剂的致癌Src homology-2域包含蛋白质酪氨酸phosphatase-2 (SHP2)。
J地中海化学。2010年3月25日,53 (6):2482 - 93。doi: 10.1021 / jm901645u。
- PubMed ID
-
20170098 (在PubMed]
- 文摘
-
Src homology-2域包含蛋白质酪氨酸phosphatase-2 (SHP2)在生长因子和细胞因子信号传导中起着举足轻重的作用。功能SHP2突变与努南综合症相关联,各种白血病和实体肿瘤。因此,有相当大的兴趣SHP2作为一个潜在的抗癌和antileukemia治疗的目标。我们报告一个基于水杨酸的组合库的方法旨在绑定两个活性部位附近和独特subpockets增强亲和力和选择性。筛选图书馆领导的识别SHP2抑制剂II-B08(化合物9)与高度有效的细胞活动。化合物9块生长因子刺激ERK1/2激活和造血祖细胞增殖,提供证据,SHP2可能对抗癌治疗有用的化学抑制和antileukemia治疗。x射线晶体结构的分析在复杂SHP2 9揭示分子收购的决定因素,可以利用更有效和选择性SHP2抑制剂。