防心绞痛的药物曲美他嗪心脏能量代谢变化通过抑制线粒体的长链脂肪酸氧化葡萄糖氧化3-ketoacyl硫解酶辅酶。

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科扎克·坎特PF,吕西安,R, Lopaschuk GD

防心绞痛的药物曲美他嗪心脏能量代谢变化通过抑制线粒体的长链脂肪酸氧化葡萄糖氧化3-ketoacyl硫解酶辅酶。

中国保监会研究》2000年3月17日,86 (5):580 - 8。

PubMed ID

10720420 (在PubMed

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曲美他嗪是一种临床有效的减轻心绞痛的代理没有负性肌力或血管扩张的属性。虽然被认为是直接的心肌cytoprotective行动,这发生的机制(s)还未定义的。在这项研究中,我们确定影响曲美他嗪对脂肪酸和葡萄糖代谢在孤立的老鼠心脏工作和各种酶的活动参与脂肪酸氧化。心脏灌注microU Krebs-Henseleit解决方案包含100 /毫升胰岛素,3%的白蛋白,5 L更易与葡萄糖和脂肪酸的不同链长度。葡萄糖和脂肪酸都适当放射性标记的H(3)或(14)C测量糖酵解,葡萄糖氧化和脂肪酸氧化。曲美他嗪对心肌耗氧量或心脏的工作没有影响任何有氧灌注条件下使用。在心脏灌注5更易与葡萄糖/ L和0.4更易与棕榈酸/ L,曲美他嗪棕榈酸酯氧化的速率从488年有所下降+ / -24 - 408 + x / -15 nmol g干重(1)x分钟(1)(P < 0.05),而增加的葡萄糖氧化率从1889 + / -119 - 2378 + x / -166 nmol g干重(1)x分钟(1)(P < 0.05)。在心灵受到低流量缺血,曲美他嗪导致葡萄糖氧化率增加了210%。在有氧和缺血性心、糖酵解率被曲美他嗪一成不变的。曲美他嗪对葡萄糖氧化的影响伴随着增加37%丙酮酸脱氢酶的活性形式,病原反应酶的葡萄糖氧化。 No effect of trimetazidine was observed on glycolysis, glucose oxidation, fatty acid oxidation, or active pyruvate dehydrogenase when palmitate was substituted with 0.8 mmol/L octanoate or 1.6 mmol/L butyrate, suggesting that trimetazidine directly inhibits long-chain fatty acid oxidation. This reduction in fatty acid oxidation was accompanied by a significant decrease in the activity of the long-chain isoform of the last enzyme involved in fatty acid beta-oxidation, 3-ketoacyl coenzyme A (CoA) thiolase activity (IC(50) of 75 nmol/L). In contrast, concentrations of trimetazidine in excess of 10 and 100 micromol/L were needed to inhibit the medium- and short-chain forms of 3-ketoacyl CoA thiolase, respectively. Previous studies have shown that inhibition of fatty acid oxidation and stimulation of glucose oxidation can protect the ischemic heart. Therefore, our data suggest that the antianginal effects of trimetazidine may occur because of an inhibition of long-chain 3-ketoacyl CoA thiolase activity, which results in a reduction in fatty acid oxidation and a stimulation of glucose oxidation.

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药物

曲美他嗪

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
曲美他嗪	3-ketoacyl-CoA硫解酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节