铜结合位点的分子特性的octarepeat域朊病毒蛋白质。
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伯恩斯CS, Aronoff-Spencer E,邓纳姆厘米,拉里奥P, Avdievich倪,Antholine我们奥姆MM, Vrielink, Gerfen GJ, Peisach J,斯科特•WG Millhauser GL
铜结合位点的分子特性的octarepeat域朊病毒蛋白质。
生物化学。2002年3月26日,41 (12):3991 - 4001。
- PubMed ID
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11900542 (在PubMed]
- 文摘
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最近的证据表明朊蛋白(PrP)是一个铜结合蛋白。人类PrP的氨基端区域包含四个序列高度保守的副本的octarepeat序列PHGGGWGQ生成残留60 - 91。这个区域有选择性地结合Cu2 +体内。在此前的一项研究中使用肽设计、EPR和CD谱,我们表明,HGGGW段在每个octarepeat包括基本Cu2 +绑定单元(Aronoff-Spencer et al。(2000)生物化学40,13760 - 13771]。这里我们提出第一个原子分辨率的铜octarepeat中的结合位点。HGGGW在一个复杂的晶体结构Cu2 +显示赤道协调由组氨酸咪唑两deprotonated甘氨酸酰胺、甘氨酸羰基,以及一个轴向水桥接Trp吲哚。同伴s波段EPR、x波段ESEEM HYSCORE实验上执行一个图书馆15 n-labeled肽的结构表明,铜结合位点HGGGW和PHGGGWGQ解决方案与晶体结构是一致的。此外,EPR对PrP(23-28, 57 - 91)和一个15 n-labeled模拟表明,识别结构保持完整的PrP octarepeat域。它已经表明,铜刺激PrP内吞作用。以下确认Gly-Cu链接不稳定pH值大约6.5,从而表明pH-dependent分子机制PrP检测Cu2 +细胞外基质或释放PrP-bound Cu2 +在核内体。 The structure also reveals an unusual complementary interaction between copper-structured HGGGW units that may facilitate molecular recognition between prion proteins, thereby suggesting a mechanism for transmembrane signaling and perhaps conversion to the pathogenic form.