多磷酸肌醇3-kinase-dependent步骤激活蛋白激酶B。
文章的细节
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引用
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Scheid MP, Marignani PA, Woodgett JR .
多磷酸肌醇3-kinase-dependent步骤激活蛋白激酶B。
摩尔细胞杂志。2002年9月,22 (17):6247 - 60。
- PubMed ID
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12167717 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白激酶B (PKB) / Akt丝氨酸激酶家族迅速激活后agonist-induced刺激磷酸肌醇3-kinase (PI3K)。探针分子事件重要的激活过程,我们使用两个不同的模型转译后的诱导激活和膜招聘。PKB感应需要两个关键残基磷酸化,激活循环和丝氨酸苏氨酸308 473羧基末端附近。膜的本地化PKB被发现473磷酸化丝氨酸的主要决定因素。PI3K活动同样重要的促进473年丝氨酸磷酸化,但这是分离膜定位。基因308年苏氨酸磷酸化主要是依赖于473年之前丝氨酸磷酸化,在较小程度上,定位到质膜。突变的丝氨酸473 -丙氨酸和天冬氨酸调制的308年苏氨酸磷酸化程度在这两个模型,虽然substrate-binding地区的点突变的基因(L155E)的基因呈现磷酸化的PKB的能力。这些结果表明一种机制的3 '磷酸肌醇lipid-dependent易位PKB的质膜促进473年丝氨酸磷酸化,这反过来,必要PDK1-mediated 308年苏氨酸磷酸化,必然地,完整的PKB激活。