homodimerization 3-phosphoinositide-dependent调节蛋白激酶1活动的活细胞。
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引用
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大师助教,Calleja V, Armoogum哒,沼泽RJ,阿普尔比连锁餐厅CJ,拉盖尔M,贝恩AJ,拉里贾尼B
homodimerization 3-phosphoinositide-dependent调节蛋白激酶1活动的活细胞。
Sci信号。2010年10月26日,3 (145):ra78。doi: 10.1126 / scisignal.2000738。
- PubMed ID
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20978239 (在PubMed]
- 文摘
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3-Phosphoinositide-dependent激酶1(基因)中起着重要的作用在调节蛋白激酶的活性至关重要的信号;然而,如何监管在很大程度上是未知的基因本身。我们发现homodimerization时空上的基因是控制基因活动的监管机制。我们使用福斯特共振能量转移进行荧光寿命成像显微镜观察基因homodimerization在活细胞。pleckstrin同源性(PH) domain-dependent、基底二聚的基因协会在提高细胞和生长因子刺激;本协会是由磷脂酰肌醇预防3-kinase抑制剂突变,或完全删除,PH值的基因的领域。基因的不同空间分布的形成为相对于基因和蛋白激酶B (PKB)和单体的突变体的基因使磷酸化PKB的能力,建议单体活性构象。突变的自身磷酸化残渣苏氨酸谷氨酸- 513,将破坏为接口,增强了基因之间的交互和PKB PKB的活动。通过体外、时间分辨荧光强度和各向异性测量,结合现有的晶体结构分子建模和计算,我们确定的几何排列的基因为。通过这种方法,我们计算了细胞内基因的人口二聚体的大小。 This description of a previously uncharacterized regulatory mechanism for the activation of PDK1 offers possibilities for controlling PDK1 activity therapeutically.