Substrate-selective抑制蛋白激酶的基因由小型化合物绑定到PIF-pocket变构停靠点。
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洛佩斯-加西亚Busschots K,洛杉矶,Lammi C, Stroba, Zeuzem年代,Piiper, Alzari点,Neimanis年代,Arencibia JM,恩格尔M,乔·舒尔茨,他满RM
Substrate-selective抑制蛋白激酶的基因由小型化合物绑定到PIF-pocket变构停靠点。
化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1152 - 63。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.017。
- PubMed ID
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22999883 (在PubMed]
- 文摘
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AGC的PIF-pocket蛋白激酶参与调节的生理机制作为对接网站为基板和开关传导激活或抑制所需的构象变化。我们描述化合物的影响,结合PIF-pocket基因。体外,PS210基因的有力催化剂,PDK1-ATP-PS210复杂的晶体结构表明,PS210刺激激酶结构域的关闭。然而,在细胞的前体药物PS210 (PS423)充当substrate-selective抑制剂的基因,抑制S6K的磷酸化和激活,需要对PIF-pocket对接,但不会影响PKB / Akt。本工作描述工具研究的基因活动的动力学和潜在的药物发现方法。