半胱天冬酶抑制增强Dichlorvos-induced多巴胺能神经元通过增加活性氧的生产和PARP1激活细胞死亡。

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Sharma博士,万尼王寅,Sunkaria Kandimalla RJ, Kaushal, Gerace E, Chiarugi,吉尔KD

半胱天冬酶抑制增强Dichlorvos-induced多巴胺能神经元通过增加活性氧的生产和PARP1激活细胞死亡。

神经科学。2014年1月31日,258:1-15。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.11.004。Epub 2013年11月11日。

PubMed ID

24231740 (在PubMed

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文摘

大量的流行病学研究表明农药接触与增加患帕金森病的风险。此前有报道称,敌敌畏暴露可以引起氧化应激,导致pro-apoptotic基因的过表达,最后caspase-dependent黑老鼠大脑多巴胺能神经细胞的死亡。在这里,我们审查的影响半胱天冬酶抑制PC12细胞死亡引起的敌敌畏(30妈妈)。活性氧(ROS)生成之后,蛋白质羰基化、脂质过氧化作用,降低抗氧化防御(减少Mn-superoxide歧化酶(MnSOD)活动和减少谷胱甘肽水平)和随后的半胱天冬酶激活介导的细胞凋亡。Boc-aspartyl性抑制半胱天冬酶级联)-fluoromethylketone (BAF)增强Dichlorvos-induced PC12细胞死亡,细胞流出增加评估的乳酸脱氢酶(LDH)。这种细胞死亡的增加伴随着显著增加聚(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1)活动,增加氧化应激,减少线粒体膜电位和减少细胞NAD和ATP的水平。预处理的细胞与PJ34 PARP1抑制剂阻止细胞经历细胞死亡和保护细胞内NAD和ATP的水平。随后发布的凋亡诱导因子(AIF)从线粒体和易位到细胞核也阻止了PJ34预处理。总之,本研究的结果表明,无并发抑制半胱天冬酶抑制PARP1不太可能有效预防细胞死亡因为在半胱天冬酶抑制剂的存在,caspase-independent由于PARP激活细胞死亡主导。这些结果表明,联合治疗策略针对多个细胞死亡途径可以提供比集中在一个优越的神经保护机制。

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药物

敌敌畏