不曾预料到的金属-β-内酰胺酶的抑制脆弱拟杆菌4-morpholineethanesulfonic酸(MES): 1.85 a分辨率晶体研究。
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菲茨杰拉德点,吴JK,托尼JH
不曾预料到的金属-β-内酰胺酶的抑制脆弱拟杆菌4-morpholineethanesulfonic酸(MES): 1.85 a分辨率晶体研究。
生物化学。1998年5月12日,37 (19):6791 - 800。
- PubMed ID
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9578564 (在PubMed]
- 文摘
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作为structure-aided努力的一部分,设计临床有用的金属-β-内酰胺酶抑制剂,x射线晶体结构之间的一个复杂的金属-β-内酰胺酶从脆弱拟杆菌和4-morpholinoethanesulfonic酸(MES)已经确定和模型结构精制的晶体r因子数据10.0 - 0.151和1.85 a分辨率。虽然MES的绑定是一个偶然的结果使用MES作为缓冲的结晶混合物,MES后来证明是酶的竞争性抑制剂,Ki的23 + / - 5毫米。MES将以相同的方式绑定到两个晶体中的分子不对称单位;直接和solvent-mediated氢键的蛋白质和双核的锌集群,包括磺酸的氧组和吗啉代环的氮。此外,还有吗啉代环之间的疏水相互作用和残留的灵活beta-strand酶残留26至36。这种结构的比较与之前报道unliganded结构相同的酶(外耳:O。拉斯穆森,b。布什,K。赫兹伯格,o . 4(1996)结构,823 - 836;Carfi,。Duee E。Paul-Soto, R。Galleni, M。兄弟,j - m。, and Dideberg, O. (1998) Acta Crystallogr. D54, 47-57] reveals that although the overall conservation of structure in the three different crystal lattices is very high, binding of MES is correlated with a significant change in the conformation of this beta-strand. The flexibility of this beta-strand will be an important consideration in the design of inhibitors of the metallo-beta-lactamases.