突变又和EDC3常染色体隐性智力障碍表明mRNA在神经发育开瓶的至关重要的作用。
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艾哈迈德·我Buchert R,周M,焦X,米塔尔K,谢赫TI, Scheller U, Vasli N,拉菲克,Brohi MQ, Mikhailov,阿亚兹米,巴蒂,Sticht H, Nasr T,卡特太,Uebe年代,里斯,阿尤布M,约翰•P Kiledjian M,文森特•JB Jamra RA
突变又和EDC3常染色体隐性智力障碍表明mRNA在神经发育开瓶的至关重要的作用。
哼摩尔麝猫。2015年6月1;24 (11):3172 - 80。doi: 10.1093 /物流/ ddv069。Epub 2015 2月20。
- PubMed ID
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25701870 (在PubMed]
- 文摘
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有两个已知的信使rna降解途径,3 ' 5 ' 5 ' 3 '。我们认为可能在两个基因参与致病变种在患有智力障碍这两个途径。在有多个分支的一个大家庭,我们确定biallelic变异又在三个影响个人;拼接站点变体(c.636 + 1 g >),结果在45个核苷酸的插入在坐标系和错义变体(c.947C > T;p.Thr316Met)。又开瓶帽结构生成的3 ' 5 ' exonucleolytic信使rna的降解。体外开瓶化验显示又消融的开瓶功能变体。在另一个家庭,我们发现了一个纯合子突变(c.161T > C;在EDC3 p.Phe54Ser)两个受影响的孩子。EDC3刺激DCP2,开瓶mrna初的5 ' 3 '降解途径。 In vitro decapping assays showed that altered EDC3 is unable to enhance DCP2 decapping at low concentrations and even inhibits DCP2 decapping at high concentration. We show that individuals with biallelic mutations in these genes of seemingly central functions are viable and that these possibly lead to impairment of neurological functions linking mRNA decapping to normal cognition. Our results further affirm an emerging theme linking aberrant mRNA metabolism to neurological defects.