基础结构Synercid (quinupristin-dalfopristin)抵抗革兰氏阳性细菌病原体。
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凯赫,Snidwongse J, Courvalin P,拉弗蒂JB,穆雷
基础结构Synercid (quinupristin-dalfopristin)抵抗革兰氏阳性细菌病原体。
生物化学杂志。2003年8月8日,278 (32):29963 - 70。Epub 2003年5月27日。
- PubMed ID
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12771141 (在PubMed]
- 文摘
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Synercid,一种新的半合成streptogramin-derived抗生素包含dalfopristin quinupristin,用于治疗危及生命的感染引起的glycopeptide-resistant都有效肠球菌等致病菌。然而,传播的基因编码维及霉素乙酰转移酶、酶streptogramins带来阻力,可能会限制quinupristin-dalfopristin组合的医疗效用。这里我们提出的结构维及霉素乙酰转移酶D (VatD)决定在1.8决议没有配体的情况下,分辨率2.8绑定到dalfopristin,分辨率在3.0 acetyl-coenzyme dalfopristin是受VatD在与前面描述的类似的构象streptogramin维及霉素M1。然而,与衬底之间的特定交互改变结果的pyrollidine环的构象变化传播到邻近的选民的dalfopristin macrocycle。失活的dalfopristin包括乙酰转移从acetyl-coenzyme唯一(O-18)羟基组的抗生素是接近的侧链严格守恒的残渣,他- 82。更换残留82年由丙氨酸是伴随着特定活动的下降> 105倍,表明他的咪唑啉- 82是由VatD催化率提高的主要决定因素。VatD-dalfopristin复杂的结构可以用来预测位置,进一步的结构修饰的药物可能会阻止酶绑定,从而规避Synercid阻力。