结构的血红素生物合成的铜绿假单胞菌胆色素原合成酶与抗生素alaremycin复杂。
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Heinemann IU,舒尔茨C,舒伯特WD,海因茨DW,王YG,小林Y, Y那边,Wachi M, D扬,扬M
结构的血红素生物合成的铜绿假单胞菌胆色素原合成酶与抗生素alaremycin复杂。
Antimicrob代理Chemother。2010年1月,54 (1):267 - 72。doi: 10.1128 / AAC.00553-09。Epub 2009年10月12日。
- PubMed ID
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19822707 (在PubMed]
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最近发现的抗菌化合物alaremycin,由链霉菌属sp, A012304结构相似5-aminolevulinic酸、胆色素原合成酶的底物。血红素生物合成的初始步骤期间,两个分子的5-aminolevulinic酸胆色素原浓缩的信息是不对称的。Alaremycin被发现有效地抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的生长。使用新创建的heme-permeable菌株大肠杆菌CSA1,我们能够分开血红素生物合成的细菌生长和证明alaremycin目标血红素生物合成途径。进一步的研究关注的活动alaremycin机会性致病菌铜绿假单胞菌。麦克风alaremycin决心是12毫米。alaremycin被认定为直接纯化重组铜绿假单胞菌胆色素原合成酶的抑制剂和K (i)的1.33毫米。理解的分子基础alaremycin抗生素活动在原子层面,铜绿假单胞菌胆色素原合成酶是alaremycin共晶。在1.75 a分辨率晶体结构表明,抗生素有效块胆色素原合成酶的活性部位。抗生素结合减少5-acetamido-4-oxo-5-hexenoic酸的导数。然而,相应的甲基不协调的活性部位的氨基酸残基,扣除alaremycin抑制的功能相关性。Alaremycin共价结合的催化地重要活性部位赖氨酸残基260和紧密协调由几个活性部位的氨基酸。 Our data provide a solid structural basis to further improve the activity of alaremycin for rational drug design. Potential approaches are discussed.