使用CrystaLEAD发现强有力的抑制剂dihydroneopterin醛缩酶高通量x射线晶体筛选和structure-directed铅优化。
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桑德斯WJ Nienaber六世,Lerner CG,考尔乔,梅里克SM, Swanson SJ,哈伦我,斯托尔VS,印章GF,贝茨科幻,Condroski KR,草地RP,雪华铃JM,沃尔特·KA Magdalinos P, Jakob CG,瓦格纳R, Beutel英航
使用CrystaLEAD发现强有力的抑制剂dihydroneopterin醛缩酶高通量x射线晶体筛选和structure-directed铅优化。
J地中海化学。2004年3月25日,47 (7):1709 - 18。
- PubMed ID
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15027862 (在PubMed]
- 文摘
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强有力的抑制剂的8-dihydroneopterin醛缩酶(DHNA;EC 4.1.2.25)被发现使用CrystaLEAD x射线晶体大规模筛选structure-directed优化紧随其后。复合随机筛选的000图书馆提供几个低亲和力领导及其对应的x射线晶体结构绑定到酶。存在一个共同的结构特征的领导提出了一个战略指导图书馆建设的大约1000种化合物筛选在传统的酶抑制活性测定。几个铅化合物的IC(50)值约microM反对DHNA,和enzyme-bound复合物的beplayapp晶体结构是通过共结晶。Structure-directed优化的引导从而确定提供强有力的抑制剂之一submicromolar IC(50)值。