角色TAB1的IL-1-dependent磷酸化调节TAB3 TAK1复杂的调节亚基和活动。
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门多萨H,坎贝尔DG, Burness K, Hastie J, Ronkina N,垫片JH,亚瑟JS,戴维斯RJ, Gaestel M,约翰逊GL, Ghosh年代,科恩P
角色TAB1的IL-1-dependent磷酸化调节TAB3 TAK1复杂的调节亚基和活动。
j . 2008 2月1;409(3):711 - 22所示。
- PubMed ID
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18021073 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白质激酶TAK1(转换增长factor-beta-activated激酶1),已涉及的激活MAPK增殖蛋白激酶级联和炎症介质的产生由有限合伙人(脂多糖),il - 1(白介素1)和肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子),包括催化亚基多元监管子单元,称为标签(TAK1-binding亚基)1和TAB2或TAB3。我们之前已经确定了反馈控制机制p38alpha MAPK下调TAK1,表明p38alpha MAPK在对丝氨酸(423)和苏氨酸磷酸化TAB1 (431)。在目前的研究中,我们确定了两个IL-1-stimulated磷酸化网站TAB2 (Ser(372)和爵士(524))和三个TAB3 (Ser(60),用力推(404)和爵士(506))在人类IL-1R细胞[hek - 293(人类胚胎肾)细胞稳定表达il - 1受体)和mef(小鼠胚胎成纤维细胞)。爵士(372)和爵士(524)TAB2不是磷酸化的路径依赖p38alpha /βMAPKs ERK1/2 (extracellular-signal-regulated激酶1/2)和JNK1/2 (c-Jun n端激酶1/2)。相比之下,对丝氨酸(60)和苏氨酸(404)的TAB3似乎磷酸化直接由p38alpha MAPK,而爵士(506)磷酸化MAPKAP-K2 / MAPKAP-K3 (MAPK-activated蛋白激酶2和3),由p38alpha蛋白激酶激活MAPK。研究使用TAB1 (- / -) mef表明TAB1的重要角色在招聘p38alpha MAPK的TAK1复杂TAB3的磷酸化对丝氨酸(60)和苏氨酸(404)和脱磷酸化的抑制TAB3爵士(506)。TAB1也需要引起TAK1催化活性,因为无论是il - 1还是TNFalpha能够刺激探测TAK1活动TAB1 mef (- / -)。令人惊讶的是,il - 1和TNFalpha-stimulated激活MAPK级联IkappaB核因子kappaB(抑制剂)激酶相似TAB1 (- / -), MEKK3 (- / -) [MAPK / ERK激酶激酶3](extracellular-signal-regulated激酶)和野生型mef,暗示另一个MAP3K (MAPK激酶激酶)可能调解il - 1 / TNFalpha-induced这些信号通路的激活TAB1(- / -)和MEKK3 mef (- / -)。