微分的一级和二级5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate合成酶抑制四面体反应中间产物类似物。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
凡克T, Healy-Fried ML,汉族H,阿尔贝里DG,巴特利特PA,美泉宫E
微分的一级和二级5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate合成酶抑制四面体反应中间产物类似物。
生物化学。2007年11月20日,46 (46):13344 - 51。Epub 2007 10月25。
- PubMed ID
-
17958399 (在PubMed]
- 文摘
-
shikimate途径酶5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate合成酶(EPSP合成酶或EPSPS)是最好的除草剂草甘膦的目标。EPSPS也被认为是一个有吸引力的目标发展的新型抗生素,因为许多微生物的致病性取决于shikimate通路的功能。在这里,我们调查的抑制效力稳定氟化反应或phosphonate-based类似物的四面体中间(TI)在一个平行的研究中利用类我(glyphosate-sensitive)和类II (glyphosate-tolerant) EPSPS。-difluoromethyl (R)和(R)膦酸酯类似物EPSPS TI是最强有力的抑制剂的描述。然而,我们发现,二类EPSPS少400倍敏感抑制这些类似物。x射线晶体数据显示,活性位点残基的构象变化观察到在抑制剂类绑定到代表我从大肠杆菌EPSPS不发生在典型的二类酶从农杆菌属CP4 sp.压力。似乎因为二类EPSPS的活跃的站点不具备灵活地适应这些类似物,类似物本身发生构象的变化,导致不利于抑制特性。由于金黄色葡萄球菌等致病微生物利用二类EPSPS,我们得出结论,设计合理的小说EPSPS抑制剂作为广谱抗生素的潜力应该基于二类EPSP合成酶的活性位点结构。