人类TUBB3突变扰乱微管动力学,驱动蛋白的相互作用,轴突的指导。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Tischfield妈,巴里斯HN,吴C,鲁道夫G, Van Maldergem L, W,陈WM,安德鲁斯C,民主党杰,罗伯逊RL,麦基哒,代赭石JB,鸟TD, Gottlob我Pieh C, Traboulsi EI,幽灵SL,猎人DG,灵魂JS, Newlin, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE de Uzcategui N,柯林斯ML,森EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F,黄点,莱文AV, Geraghty MT,笛卡尔M, Flaherty M, Jamieson房车,穆勒,Meuthen我Callen DF,科文J,林赛年代,Meindl,古普塔毫升Jr Pellman D,恩格尔EC
人类TUBB3突变扰乱微管动力学,驱动蛋白的相互作用,轴突的指导。
细胞。2010年1月8日,140 (1):74 - 87。doi: 10.1016 / j.cell.2009.12.011。
- PubMed ID
-
20074521 (在PubMed]
- 文摘
-
我们报告在TUBB3八杂合的错义突变,编码特异性神经元beta-tubulin同形像三世,导致一系列的人类神经系统障碍,我们现在称之为TUBB3综合症。每个突变导致眼部运动性障碍CFEOM3,而一些人也导致知识和行为障碍,面部瘫痪,和/或later-onset轴突感觉运动多神经病。神经影像学显示一系列的异常包括眼球运动的神经发育不全和胼胝体发育不全,前连合和皮质脊髓束。敲入疾病小鼠模型揭示了轴突引导缺陷没有皮质细胞迁移异常的证据。我们表明,疾病有关的突变可以影响微管蛋白体外异质二聚体的形成,虽然折叠突变形成仍然可以聚合成微管。建模的每个酵母微管蛋白的突变表明所有改变动态失稳而破坏一个子集与驱动蛋白微管马达之间的交互。这些发现表明,正常需要TUBB3轴突引导和维护在哺乳动物中。