突变神经元ss-tubulin亚基TUBB3导致皮质发展畸形,神经元迁移的缺陷。
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Poirier K, Saillour Y, Bahi-Buisson N, Jaglin XH, Fallet-Bianco C, Nabbout R, Castelnau-Ptakhine L, Roubertie, Attie-Bitach T, Desguerre我,吉纳维芙D, Barnerias C,克伦B, Lebrun N, Boddaert N, Encha-Razavi F,秋儿J
突变神经元ss-tubulin亚基TUBB3导致皮质发展畸形,神经元迁移的缺陷。
哼摩尔麝猫。2010年11月15日,19 (22):4462 - 73。doi: 10.1093 /物流/ ddq377。Epub 2010年9月9日。
- PubMed ID
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20829227 (在PubMed]
- 文摘
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TUBB3突变基因,编码beta-tubulin同形像三世,最近被证明是与各种神经综合症共同点眼部运动性疾病,先天性眼外肌的纤维化3型(CFEOM3)。令人惊讶的是,与前所述TUBA1A TUBB2B表型,没有证据表明不正常神经元迁移和皮质组织报道。在我们的研究中,我们报告的发现六个小说TUBB3错义突变的基因,包括一个胎儿的情况,一个纯合子的变异,在9个病人,所有分享皮质瓦解,轴突与pontocerebellar相关异常发育不全,但是没有本篇缺陷,CFEOM3。这些新的发现证明TUBB3-related表现型的频谱是更广泛的比先前描述,包括皮质发展畸形(MCD)与神经元迁移和分化相关的缺陷,轴突引导和呼吸道组织损伤。互补功能的研究表明,导致MCD表型的突变betaIII-tubulin导致减少异质二聚体的形成,然而产生正确形成微管(MTs)在哺乳动物细胞。进一步,我们调查的性质在患者的成纤维细胞和太网络显示MCD突变可以改变电阻的MTs解聚作用。有趣的是,这一发现与太稳定增加观察CFEOM3-related突变的情况。这些结果让我们假设太动力学或他们的交互与各种MT-interacting蛋白质可以以不同的方式受到TUBB3变化的影响,从而导致不同的下游流程的变更,因此解释TUBB3-related频谱的表型多样性。