生物合成硫解酶的催化循环:一个乙酰基的构象的旅程通过四个绑定模式和两个oxyanion洞。
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Kursula P, Ojala J, Lambeir, Wierenga家乡
生物合成硫解酶的催化循环:一个乙酰基的构象的旅程通过四个绑定模式和两个oxyanion洞。
生物化学。2002年12月31日,41 (52):15543 - 56。
- PubMed ID
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12501183 (在PubMed]
- 文摘
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生物合成硫解酶催化形成acetoacetyl-CoA乙酰辅酶a的两个分子。这是一个关键的步骤很多生物合成的化合物,包括类固醇激素和酮体。硫解酶反应包括两个化学截然不同的步骤;在酰基转移,从一个乙酰基乙酰辅酶a Cys89,克莱森缩合步骤,这个乙酰基乙酰辅酶a的进一步转移到另一个分子,产生acetoacetyl-CoA。在这里,菌胶团的新晶体数据ramigera生物合成硫解酶,涵盖所有中间体硫解酶的催化循环。高分辨率结构表明,乙酰基经过四个构象时acetoacetyl-CoA从乙酰辅酶a通过乙酰化转移酶。这个转移催化主要是疏水侧链的刚性空腔排列,除了催化残留Cys89 His348, Cys378。结构突出的重要性oxyanion洞由水分子和His348在稳定上的负电荷硫酯乙酰辅酶a的氧原子反应周期的两个不同的步骤。另一个oxyanion洞,主链组成的氮原子Cys89 Gly380,补充一个负电荷的硫酯乙酰化中间的负氧离子,稳定的四面体过渡态克莱森缩合步骤。反应的活性位点可能是调制的氢键网络扩展对分子的活性部位。