晶体结构的zinc-dependent beta-lactamase从蜡样芽胞杆菌1.9一项决议:双核的单核细胞酶的活性部位和特征。
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Fabiane SM, Sohi可,Wan T,佩恩DJ,贝特森JH,米切尔T,萨顿BJ
晶体结构的zinc-dependent beta-lactamase从蜡样芽胞杆菌1.9一项决议:双核的单核细胞酶的活性部位和特征。
生物化学。1998年9月8日,37 (36):12404 - 11。
- PubMed ID
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9730812 (在PubMed]
- 文摘
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从蜡样芽胞杆菌的结构zinc-dependent beta-lactamase II 1.9已经决定决议以晶体形式的两个分子不对称单元和400年水域(空间群P3121;Rcryst = 20.8%)。活跃的站点包含两个锌离子:Zn1 His86紧密协调,His88, His149,虽然Zn2松散Asp90协调,Cys168, His210。水分子(W1)介于两个锌离子,但明显接近Zn1和距离只有1.9氢氧化是一种有效的一部分和一个潜在的,preactivated亲核试剂。事实上,Asp90桥梁W1 Zn2,因此它的位置不同于桥接的水分子在双核的锌肽酶或其他双核的锌水解酶。建模的青霉素、头孢菌素、碳青霉烯绑定显示浅内的所有非常适合于酶的活性部位间隙,氢氧化Zn1-bound是理想情况下位于beta-lactam羰基的亲核攻击。这种酶也函数只有一个锌离子存在。Zn1-Zn2距离不同在两个独立的分子晶体(3.9和4.4),然而,Zn1-W1距离都是1.9,反对Zn2参与W1激活。Zn2的作用尚不清楚,但b .仙人掌酶可能是一种进化之间的中间mono - bizinc金属-β-内酰胺酶。这种酶广泛的特异性,与患病率的增加zinc-dependent金属-β-内酰胺酶,构成了一个真正的临床威胁,这种结构提供了一个了解其机理及抑制剂设计的基础。