6-hydroxymethyl-7的晶体结构,8-dihydropterin pyrophosphokinase,一个潜在的目标发展的新型抗菌药物。
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严施小B, G,陈X, H,霁X
6-hydroxymethyl-7的晶体结构,8-dihydropterin pyrophosphokinase,一个潜在的目标发展的新型抗菌药物。
结构。1999;7 (5):489 - 96。
- PubMed ID
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10378268 (在PubMed]
- 文摘
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背景:叶酸辅因子对生命至关重要。哺乳动物从他们的饮食中叶酸,而大多数微生物必须合成叶酸新创。因此叶酸的酶途径提供理想的抗菌药物的发展目标。6-Hydroxymethyl-7, 8-dihydropterin pyrophosphokinase (HPPK)催化焦磷酸的转移从ATP 6-Hydroxymethyl-7 8-dihydropterin (HP),叶酸生物合成途径的第一反应。结果:晶体结构的HPPK大肠杆菌一直在1.5一项决议,决定晶体R因子为0.182。HPPK分子小说三层αβα褶皱,创建一个山谷大约26很长,宽10,深10。HPPK的活性中心位于山谷和substrate-binding地点已确定借助核磁共振光谱学。HP-binding站点位于山谷的一端,Asn55附近,夹在两个芳香sidechains。磷酸腺苷站点位于山谷的另一端。腺嘌呤基地附近的ATP定位Leu111三磷酸核糖和扩展,到达附近的惠普。 CONCLUSIONS: The HPPK structure provides a framework to elucidate structure/function relationships of the enzyme and to analyze mechanisms of pyrophosphoryl transfer. Furthermore, this work may prove useful in the structure-based design of new antimicrobial agents.