新的见解抑制剂设计的晶体结构和核磁共振研究大肠杆菌雀鳝transformylase在复杂beta-GAR和10-formyl-5 8 10-trideazafolic酸。
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Greasley SE,山下式毫米,Cai H, Benkovic SJ,沼泽DL,威尔逊IA
新的见解抑制剂设计的晶体结构和核磁共振研究大肠杆菌雀鳝transformylase在复杂beta-GAR和10-formyl-5 8 10-trideazafolic酸。
生物化学,1999年12月21日,38 (51):16783 - 93。
- PubMed ID
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10606510 (在PubMed]
- 文摘
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大肠杆菌的晶体结构,雀鳝Tfase 2.1决议与10-formyl-5复杂,8日10-trideazafolic酸(10-formyl-TDAF K (i) = 260海里),一种抑制剂旨在形成一个enzyme-assembled multisubstrate加合物衬底,beta-GAR,研究确定其抑制特性的确切性质。而非共价加合物形成预期,叶酸抑制剂结合的水合醛(gem-diol)酶活性部位,的方式模仿的四面体中间甲酰转移反应。在这个水合形式,抑制剂不仅提供了催化机理意想不到的见解,也解释了10倍之间不同抑制剂效力10-formyl-TDAF和相应的酒精,再用10倍不同抑制剂缺乏酒精。在溶液中水合醛的存在被证实(13)C - (1) H NMR光谱的三元雀鳝Tfase-beta-GAR-10-formyl-TDAF复杂的使用(13)C-labeled 10-formyl-TDAF。洞察抑制剂的行为,类似于蛋白酶或氨基转移酶抑制剂提供了一种新颖的和之前未依据的设计更有效的抑制剂folate-dependent甲酰转移酶anti-neoplastic嘌呤生物合成途径和发展的代理。