晶体结构的地衣芽孢杆菌BS3类与头孢西丁beta-lactamase和酰基酶加合物的形成。
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Fonze E, Vanhove M,潜水G,萨特E,团友JM,查理尔P
晶体结构的地衣芽孢杆菌BS3类与头孢西丁beta-lactamase和酰基酶加合物的形成。
生物化学。2002年2月12日,41 (6):1877 - 85。
- PubMed ID
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11827533 (在PubMed]
- 文摘
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的地衣芽孢杆菌BS3 beta-lactamase催化的水解beta-lactam环的青霉素、头孢菌素和相关化合物。生产beta-lactamases是最常见的和彻底研究了抗生素耐药性的原因。尽管他们逃脱原型金黄色葡萄球菌beta-lactamase的水解活性,许多cephems大量beta-lactamases的基质。然而,7 alpha-methoxy取代基的引入,如头孢西丁,延伸出许多抗头孢革兰氏阴性细菌的抗菌谱。7 alpha-methoxy集团有选择地减少许多beta-lactamases的水解作用没有显著影响目标酶的亲和力,细胞膜penicillin-binding蛋白质。这里我们报告BS3酶的晶体结构及其与头孢西丁酰基酶加合物在1.7决议。比较两种结构的揭示了一个共价酰基酶加合物与摄动活性部位几何,涉及不同构象的omega-loop熊基本催化Glu166残渣。这个变形引起的头孢西丁侧链的位置是受制于alpha-methoxy集团的存在。水解水分子还从活性部位中删除的7 beta-carbonyl酰基中间。的相互作用和空间障碍的活性部位的结构BS3-cefoxitin酰基酶加合物,守恒Asn132残留的关键作用是保更好的理解动力学结果出现。