线粒体的deoxyribonucleotidase:参与调节核苷酸池和可能的链接的基因疾病。
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地区C, Gallinaro L, Milanesi E, Frigimelica E, Reichard P, V比安奇
线粒体的deoxyribonucleotidase:参与调节核苷酸池和可能的链接的基因疾病。
《美国国家科学院刊S a . 2000年7月18日,97 (15):8239 - 44。
- PubMed ID
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10899995 (在PubMed]
- 文摘
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三个胞质和一个等离子体膜结合5 ' -nucleotidases克隆和表征。各种底物特异性建议在核苷酸代谢广泛不同的功能。我们现在描述5核苷酸酶的线粒体。这种酶,名叫dNT-2,脱去磷酸特别是5“,2”(3)磷酸盐尿嘧啶和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。人类dNT-2的互补编码25.9 -kda多肽与一个典型的线粒体前导肽,提供结构基础两步处理导入线粒体基质中。推导的氨基酸序列是52%相同的描述最近的胞质deoxyribonucleotidase (dNT-1)。两个共享许多酶催化性质,但dNT-2显示了一个更窄的底物特异性。线粒体的本地化dNT-2了293个细胞的线粒体荧光表达dNT-2-green荧光蛋白(GFP)融合蛋白。293个细胞表达融合蛋白没有前导肽或dNT-1显示胞质荧光。在体外导入线粒体,preprotein失去了前导肽。 We suggest that dNT-2 protects mitochondrial DNA replication from overproduction of dTTP, in particular in resting cells. Mitochondrial toxicity of dTTP can be inferred from a severe inborn error of metabolism in which the loss of thymidine phosphorylase led to dTTP accumulation and aberrant mitochondrial DNA replication. We localized the gene for dNT-2 on chromosome 17p11.2 in the Smith-Magenis syndrome-critical region, raising the possibility that dNT-2 is involved in the etiology of this genetic disease.