结构性基础bisphosphonate-mediated类异戊二烯生物合成的抑制作用。
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张Hosfield DJ, Y,杜德恒博士,博朗,塔里LW Swanson房车,芬恩J
结构性基础bisphosphonate-mediated类异戊二烯生物合成的抑制作用。
J生物化学杂志。2004年3月5日,279 (10):8526 - 9。Epub 2003年12月12日。
- PubMed ID
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14672944 (在PubMed]
- 文摘
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通过焦磷酸合成酶(FPPS)综合通过焦磷酸通过连续密集的异戊基焦磷酸与dimethylallyl焦磷酸盐和焦磷酸香叶。氮含量二磷酸盐药物用于治疗osteoclast-mediated骨吸收和肿瘤导致高钙血症是强有力的抑制剂的酶。这里我们提出衬底和FPPS二磷酸盐复合物的晶体结构。揭示酶构象变化如何组织结构守恒的活性位点残基为催化利用metal-induced电离和衬底定位。结构进一步证明氮含量在模仿抑制酶的碳正离子中间体。这些FPPS复合物提供结构模板的设计新颖的抑制剂,可能用于治疗骨质疏松症和其他临床适应症包括癌症。