增强降解的化学战剂通过分子工程phosphotriesterase活跃的站点。
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希尔厘米,李WS, Thoden JB,霍尔顿嗯,Raushel调频
增强降解的化学战剂通过分子工程phosphotriesterase活跃的站点。
J是化学Soc。2003年7月30日,125 (30):8990 - 1。
- PubMed ID
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15369336 (在PubMed]
- 文摘
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细菌phosphotriesterase被用作模板进行改进酶的催化分解有机磷神经毒气。组合的活性位点突变体库是由随机化残留- 254,- 257,亮氨酸- 303。集筛查突变蛋白的水解能力显色模拟最有毒的化学战剂的立体异构体,索曼。突变H254G / H257W L303T催化目标底物的水解速度快了近3个数量级比野生型酶。x射线晶体结构解决了存在和无二异丙基甲基膦酸酯。突变酶的结扎是一个额外的二价阳离子的活性部位是流离失所的底物类似物抑制剂的绑定。这些研究表明,大量的底物特异性的变化可以通过相对较小的主要氨基酸序列的变化。