Ketoconazole-induced构象变化在细胞色素P450eryF的活性部位。
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Cupp-Vickery JR,加西亚C, Hofacre McGee-Estrada K
Ketoconazole-induced构象变化在细胞色素P450eryF的活性部位。
J杂志。2001年8月3日,311 (1):101 - 10。
- PubMed ID
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11469860 (在PubMed]
- 文摘
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azole-based P450抑制剂酮康唑用于治疗真菌感染和功能通过阻断麦角固醇的生物合成在酵母。酮康唑与哺乳动物P450酶结合,这可能导致药物之间的相互作用,导致肝损伤。识别protein-drug相互作用导致约束力的特异性和亲和力,我们决定与P450eryF酮康唑的晶体结构复杂化。P450eryF /酮康唑结构,唑啉和附近的环ketoconzole定位在活跃的网站类似于衬底,6-deoxyerythronolide B,唑氮原子协调血红素铁原子。剩下的酮康唑分子延伸到活性部位的口袋里,被水占据的基质复杂。绑定的酮康唑导致I-helix意想不到的构象变化。活性部位附近的I-helix裂已经崩溃螺旋节距为5.4比6.6的基质复杂。P450eryF /酮康唑晶体浸泡在6-deoxyerythronolide B配体交换展览结构与原来的相同P450eryF /基质复杂,与I-helix裂恢复间距为6.6 a。这些发现表明P450eryF I-helix地区的灵活,可以采用多个构象。一种改进的理解细胞色素P450酶的活性部位的灵活性地区是重要的配体来洞察因素绑定/特异性以及评估模型对催化机理基于静态的晶体结构。