晶体结构的复杂分子氧亚铁野生型细胞色素P450eryF及其突变体,A245S A245T:调查P450eryF质子传输系统的。
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长野年代,Cupp-Vickery JR Poulos TL
晶体结构的复杂分子氧亚铁野生型细胞色素P450eryF及其突变体,A245S A245T:调查P450eryF质子传输系统的。
临床生物化学2005 280年6月10;(23):22102 - 7。Epub 2005年4月11日。
- PubMed ID
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15824115 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450eryF (CYP107A) Saccaropolyspora ertherea催化6-deoxyerythronolide B的羟基化,一个早期的红霉素的生物合成步骤。P450eryF有丙氨酸而非守恒的苏氨酸参与分子氧的活化(O(2))在大多数其他p450酶类。的初始结构P450eryF (Cupp-Vickery j . R。,汉族,O。哈钦森,c R。Poulos, t . l . (1996) Nat。结构。医学杂志。632 - 637年)表明,衬底5-OH替换丢失的苏氨酸哦组和持有的关键活性部位水分子位置捐赠质子铁蛋白分子氧,单氧酶反应的关键步骤。在P450eryF探测器质子输送系统,我们已经解决了晶体结构亚铁野生型和突变体(Fe (2 +)) dioxygen-bound复合物。假定的催化水分子提供质子双氧不在,虽然衬底5-OH集团捐赠的氢键铁蛋白分子氧。氢键网络中观察到野生型双氧亚铁复杂,水63 - glu (360) - s (246)——53-Ala I-helix裂羰基(241),提出了作为质子转移途径。符合这一观点,氢键网络的O (2)。A245S and O(2) .A245T mutants, which have decreased or no enzyme activity, was perturbed or disrupted, respectively. The mutant Thr(245) side chain also perturbs the hydrogen bond between the substrate 5-OH and dioxygen ligand. Contrary to the previously proposed mechanism, these results support the direct involvement of the substrate in O(2) activation but raise questions on the role water plays as a direct proton donor to the iron-linked dioxygen.