与sialosides siglec-7在复杂的结构:设计合理的基于结构的抑制剂。
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Attrill H, Takazawa H,威特年代,凯尔姆经常年代,Isecke R, Brossmer R,安藤T,石田H,孩子M,克罗克公关,范Aalten DM
与sialosides siglec-7在复杂的结构:设计合理的基于结构的抑制剂。
j . 2006 7月15日,397 (2):271 - 8。
- PubMed ID
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16623661 (在PubMed]
- 文摘
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Siglecs(唾液酸绑定Ig-like凝集素)跨膜受体sialylated glycoconjugates造血的调节细胞间的相互作用和信号事件的,免疫系统和神经系统。Siglec-7是最近描述家庭的结构原型的免疫抑制CD33-related siglecs主要是表达了对自然杀伤细胞和单核细胞、CD8 t细胞的子集。Siglec-specific抑制剂检测所需的蒙面,揭露siglecs形式,在解剖的信号通路和援助工具调查siglecs作为潜在的治疗靶点。这一目标的第一步,我们的晶体结构siglec-7 sialylated配体在复杂,神经节苷脂的模拟DSLc4[α(2、3)/α(2,6)disialyl lactotetraosyl 2 -(三甲基硅烷基)乙基],它允许结合位点的详细描述,structure-guided所需抑制剂的设计。诱变和绑定化验被用来演示Lys131的关键结构的作用,残留物对唾液酸结合构象变化。结合位点之间的差异siglec家庭成员被剥削利用alpha-methyl Neu5Ac (N-acetylneuraminic酸)作为基本的支架。在复杂的co-crystal siglec-7 sialoside抑制剂,oxamido-Neu5Ac[甲基alpha-9 - (amino-oxalyl-amino) 9-deoxy-neu5ac]和抑制数据sialosides给明确领导未来的抑制剂的设计。