毒蕈碱的受体结合的para-substituted咳美芬类似物。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Hudkins RL、DeHaven-Hudkins DL Stubbins摩根富林明

毒蕈碱的受体结合的para-substituted咳美芬类似物。

J地中海化学。1991年10月,34 (10):2984 - 9。

PubMed ID

1920350 (在PubMed

]

文摘

Para-substituted antimuscarinic代理咳美芬的类似物合成和评估的能力结合的M1和M2亚型毒蕈碱的受体。设置的目的是寻找一个可能的关系绑定关联或受体亚型选择性等参数与芳香族取代基哈米特的σ或Hansch的π值。是觉得这可以确定最初只有四个取代基正确选择。取代基在这种方法中,选择了一个极端值σ和π,在一个积极的和消极的方向,在所有组合。考试被氨基取代基选择(σ-π);1-pyrrolidinyl(σ,+π);1-tetrazolyl(+σ-π)和磺化物(+σ,+π)。决定在这个研究,咳美芬与高亲和力结合(Ki = 1.2海里),是有选择性的M1 / M2毒蕈碱的受体亚型(26倍)。考试para-substitution表明,化合物与吸电子取代基(+σ)显示M1选择性,而衍生品与电子基集团(σ)非选择性的绑定化验。根据这一发现,硝基和含氰基的衍生品是准备和发现M1选择性。 The + sigma derivatives showed a decrease in M2 affinity while the p-nitro and p-iodo derivatives retained approximately equal affinity as caramiphen for the M1 site. The nitro- and iodocaramiphen derivatives were as potent (M1, Ki = 5.52 and 2.11 nM, respectively) and showed a greater selectivity of M1 over M2 binding than the M1 prototypical agent pirenzepine (M1, Ki = 5.21 nM).

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

咳美芬