随机突变和选择大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶对癌症基因治疗。
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马汉SD,艾尔顿GC, Knoeber C,斯托达德提单,黑我
随机突变和选择大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶对癌症基因治疗。
蛋白质Eng Des选取。2004年8月,17(8):625 - 33所示。Epub 2004 9月20。
- PubMed ID
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15381761 (在PubMed]
- 文摘
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胞嘧啶脱氨酶(CD)目前用作自杀基因对癌症基因治疗。这种疗法的前提是优惠脱氨基作用5-fluorocytosine (5 fc) 5 -氟尿嘧啶的癌细胞胞嘧啶脱氨酶表达。然而,缺乏有效的基因转移的肿瘤结合效率低下5 fc营业额目前限制这种基因治疗方法的临床应用。我们使用随机诱变创造新颖的细菌胞嘧啶脱氨酶,展示偏好增加5 fc /胞嘧啶。15突变体中孤立,授予对大肠杆菌的浓度在负选择系统5 fc 10倍低于野生型CD的次致死量。评估个体替换中发现这双突变体(Q102R D314G)表明,替换在残留D314单独负责观察到的敏感性增加到5 fc。额外的诱变D314导致两个替换的识别能力赋予增强5 fc对大肠杆菌的敏感性。结构决定的三个CD变体的存在和缺乏过渡态5 fc模拟提供见解衬底结合特异性的因素5 '嘧啶环的位置。CD突变D314A是一种很有前途的候选人为进一步的基因治疗研究。