将硫酸乙酰肝素的底物特异性2-O-sulfotransferase结构引导诱变。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Bethea HN,徐D,刘J,皮德森LC
将硫酸乙酰肝素的底物特异性2-O-sulfotransferase结构引导诱变。
《美国国家科学院刊S a . 2008年12月2;105 (48):18724 - 9。doi: 10.1073 / pnas.0806975105。Epub 2008 11月20。
- PubMed ID
-
19022906 (在PubMed]
- 文摘
-
硫酸乙酰肝素(HS)是一种多糖参与重要的生理功能调节细胞生长、血液凝固。HS生物合成等涉及多个专业sulfotransferases 2-O-sulfotransferase 2 (ost)磺基转移到2哦iduronic酸(IdoA)或葡萄糖醛酸的位置在HS (GlcA)。在这里,我们报告2 ost homotrimeric晶体结构的鸡,在复杂与3的-phosphoadenosine 5 '磷酸。基于结构突变分析已经确定负责底物特异性的氨基酸残基。突变R189A只转移硫酸盐GlcA内多糖而突变体Y94A和半个H106A优先硫酸盐转移到IdoA单位。我们的结果证明了可行性操作2 ost合成的底物特异性商品具有独特的硫酸盐化作用模式。这项工作将帮助一个酶的方法合成heparin-based疗法的发展。