机械基础自杀胆色素原合酶的失活4,7-dioxosebacic酸,一种抑制剂选择性显示戏剧性的物种。
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贾菲EK, Kervinen J Stauffer F,内伊R, Wlodawer, Zdanov
机械基础自杀胆色素原合酶的失活4,7-dioxosebacic酸,一种抑制剂选择性显示戏剧性的物种。
生物化学。2001年7月27日,40 (28):8227 - 36。
- PubMed ID
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11444968 (在PubMed]
- 文摘
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7-DOSA 4 7-Dioxosebacic酸(4)是一个活跃的定点不可逆抑制剂的胆色素原合成酶(pbg)。空气层催化常见的第一步的生物合成四吡咯代数余子式如血红素、维生素B(12)和叶绿素。4,7-DOSA设计作为一个模拟的提议反应中间的两个分子的生理PBGS-catalyzed凝结5-aminolevulinic酸。如下所示4 7-DOSA展览时间和戏剧性的导致的空气层酶的抑制。集成电路(50)值从1 microM为人类2.4毫米,大肠杆菌,Bradyrhizobium日本血吸虫,铜绿假单胞菌,豌豆的酶。那些百事装瓶集团利用催化锌对4(2 +)更敏感,7-DOSA要比那些没有这样做的。弱抑制人类突变百事装瓶集团建立的失活4,7-DOSA需要一个赖氨酸席夫碱的形成,通常形成席夫碱中间一个底物分子。1.9大肠杆菌的分辨率晶体结构使包裹着4,7-DOSA (PDB代码)显示了一个二聚体/不对称单元和显示,抑制剂形式两种席夫碱与每个单体的联系,一个正常的希夫base-forming赖氨酸- 246,另一个普遍的守恒的“扰动”赖氨酸- 194(大肠杆菌编号)。这是第一个结构显示在第二个两个substrate-binding抑制剂具有约束力的网站。