体外验证GlmU乙酰转移酶活动的流感嗜血杆菌的抗菌的目标。
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胡Buurman ET,安德鲁斯B,高N, J,基廷助教,Lahiri年代,Otterbein LR,彭定康广告,斯托克斯党卫军,夏皮罗AB
体外验证GlmU乙酰转移酶活动的流感嗜血杆菌的抗菌的目标。
J生物化学杂志。2011年11月25日,286 (47):40734 - 42。doi: 10.1074 / jbc.M111.274068。Epub 2011 10月7。
- PubMed ID
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21984832 (在PubMed]
- 文摘
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GlmU是一个双功能酶是细菌生长所必需的,转换D-glucosamine 1-phosphate UDP-GlcNAc通过乙酰化和后续uridyl转移。生化屏幕阿斯利康的复合图书馆使用GlmU大肠杆菌确定小说的磺酰胺乙酰转移酶抑制剂的反应。稳态动力学、ligand-observe NMR、等温滴定量热法、x射线晶体学表明,抑制剂与乙酰辅酶a底物竞争。迭代化学努力提高生化力量对革兰氏阴性和同功酶300倍给予抗菌活性对流感嗜血杆菌的菌株缺乏其主要射流泵。抑制细菌大分子前体纳入符合抗菌活性被破坏造成的肽聚糖和脂肪酸从花色。隔离和表征两种不同的耐药突变株GlmU乙酰转移酶域作为分子目标识别。这些数据,以及x射线co-crystal结构,证实了抑制剂的绑定模式,解释他们的相对缺乏力量对抗革兰氏阳性GlmU同功酶。这是第一个例子的抗菌化合物调解专门通过GlmU生长抑制效果。