晶体见解beta4亚基钠通道调制。
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吉尔J, Das, Van Petegem F,博斯曼F
晶体见解beta4亚基钠通道调制。
《美国国家科学院刊S a . 2013年12月17日;110 (51):E5016-24。doi: 10.1073 / pnas.1314557110。Epub 2013 12月2。
- PubMed ID
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24297919 (在PubMed]
- 文摘
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电压门控钠(Nav)通道嵌入在一个多组分膜信号复杂,起着关键作用的细胞兴奋性。虽然机制尚不清楚,beta-subunits修改导航通道功能并引起突变时使人虚弱的疾病。而调查beta-subunits是否也影响配位体的相互作用,我们发现beta4显著改变毒素Nav1.2绑定。进一步探索这些观察,我们解决了晶体结构的细胞外beta4域和识别(58)半胱氨酸作为暴露残基,当突变,消除了beta4对毒素的影响药理学。此外,我们的研究结果表明,存在一个对接网站,是由半胱氨酸桥埋beta4的疏水核心内。破坏这座桥通过引入beta1突变与癫痫复位(58)Cys-containing循环和扰乱beta4 Nav1.2调制。总的来说,从这个工作原则(i)有助于解释tissue-dependent Nav通道药理学的变化;(2)使机械的解释beta-subunit-related障碍;和(3)提供见解在设计分子能够纠正异常beta-subunit行为。