损失的原始哺乳动物线粒体氨酰化系统的单位元素。

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芬达,萨德C,梅斯默M,磨蹭J, Giege R, Florentz C, Sissler M

损失的原始哺乳动物线粒体氨酰化系统的单位元素。

J生物化学杂志。2006年6月9日,281 (23):15980 - 6。Epub 2006 4月5。

PubMed ID

16597625 (在PubMed

]

文摘

在哺乳动物线粒体转化机制是双重起源与转运rna编码简化和快速发展的线粒体基因组(mt)和氨酰合成酶(aar)由核基因编码,和进口。Mt-tRNAs非典型偏差序列,大小变化循环和茎,和无残留形成经典三级相互作用,而合成酶出现典型。这引发了质疑身份元素在同源mt-aaRSs beplayappmt-tRNAs和适应。我们这里有探索的人类mt-aspartate系统prokaryotic-type AspRS,非常类似于大肠杆菌酶,认识到一个奇怪的tRNA (Asp)。分析人类mt-tRNA (Asp)记录确认的身份角色GUC反密码子和其他aspartylation系统揭示了73年不干涉的位置。这个位置也称为普遍保守的网站主要的天冬氨酸标识元素,G73,也称为原始身份的信号。mt-tRNA (Asp),位置73可以被任何的四个核苷酸而不影响aspartylation。序列比对各种AspRSs允许将g - 269在一个位置被Asp - 220,晶体结构中的残留联系G73大肠杆菌AspRS-tRNA (Asp)复杂。替换这由天冬氨酸甘氨酸呈现人类mt-AspRS G73歧视。aspartylation身份设置限制,由快速mt-genome诱变率,表明反向进化mt-tRNA (Asp)身份元素对其细菌祖先。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	天冬氨酸——tRNA连接酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
天冬氨酸	天冬氨酸——tRNA连接酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节