对乙酰辅酶a合成酶的酰基衬底绑定的口袋里。

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史密斯Ingram-Smith C,伍兹BI, KS

对乙酰辅酶a合成酶的酰基衬底绑定的口袋里。

生物化学。2006年9月26日,45 (38):11482 - 90。

PubMed ID

16981708 (在PubMed

]

文摘

AMP-forming乙酰辅酶a合成酶(ACS);乙酸:辅酶a连接酶(AMP-forming), EC 6.2.1.1]催化乙酸乙酰辅酶a的两步反应的激活。这种酶是adenylate-forming酶超家族的成员,包括萤火虫荧光素酶,nonribosomal肽合成酶、酰基- aryl-CoA合成酶/连接。虽然几个总科成员证明这些酶的结构有相似的褶皱和域结构,低序列保护和多样性的底物利用有限的效用这些结构在理解中更远亲酶底物结合这总科。沙门氏菌血清ACS的晶体结构和酿酒酵母ACS1允许直接的方法调查衬底在ACS绑定和催化作用。s .血清ACS结构,丙基腺苷5’-propylphosphate模仿acyl-adenylate中间,位于一个疏水的口袋里。建模的Methanothermobacter thermautotrophicus Z245 ACS (MT-ACS1)美国酵母ACS结构显示出类似的活跃的网站架构,和氨基酸序列的一致性证明ACSs表明四个残留醋酸组成假定的绑定口袋是守恒的。这四个残留物,Ile312 Thr313、Val388 Trp416 MT-ACS1,针对变更,我们的结果支持,他们确实形成了醋酸绑定口袋,改变在这些位置显著改变酶的亲和力为醋酸和酰基基质的范围,可以利用。特别是,Trp416似乎酰基链长度的主要因素,可以适应的结合位点。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸腺苷	Acetyl-coenzyme合成酶,细胞质	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
磷酸腺苷	Long-chain-fatty-acid——辅酶a连接酶1	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节