肥胖和激素原处理受损与突变在人类激素原转化酶1基因。
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杰克逊RS Creemers JW Ohagi年代,Raffin-Sanson ML,桑德斯L,蒙塔古CT,赫顿JC,摄影
肥胖和激素原处理受损与突变在人类激素原转化酶1基因。
Nat麝猫。1997年7月,16 (3):303 - 6。
- PubMed ID
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9207799 (在PubMed]
- 文摘
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人类肥胖有继承的组件,但与啮齿动物肥胖、精确的遗传缺陷还没有被定义。羧肽酶E (CPE)的突变酶活跃在激素原的处理和排序,导致肥胖的脂肪/鼠标。我们曾描述了一个极端的儿童肥胖的女性(图1),葡萄糖稳态异常,hypogonadotrophic性腺机能减退,hypocortisolism和升高血浆胰岛素原pro-opiomelanocortin (POMC)但很低浓度的胰岛素水平,暗示有缺陷的激素原处理肽链内切酶,激素原转化酶1 (PC1;ref。4)。我们现在报告这渊源者是一个复合杂合子突变PC1。g - - > Arg483防止处理proPC1并导致其保留在内质网(ER)。- - > C + 4的intro-5拼接供体导致跳过外显子5导致损失26残留物,过早终止密码子的转移和创造在催化领域。PC1行为检查CPE途径的翻译后加工的激素原和神经肽。鉴于渊源者之间的相似性和脂肪/鼠标表型,我们推断分子缺陷激素原转化可能代表一个通用的肥胖的机制,共同的人类和啮齿动物。