丝氨酸palmitoyltransferase的结构;通向鞘脂类的生物合成。

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院子英航,卡特LG,约翰逊KA, Overton IM, Dorward M,刘H,麦克马洪SA好的米,Puech D,巴顿GJ,奈史密斯JH, Campopiano DJ

丝氨酸palmitoyltransferase的结构;通向鞘脂类的生物合成。

J杂志。2007年7月27日,370 (5):870 - 86。2007年5月10日Epub。

PubMed ID

17559874 (在PubMed

]

文摘

鞘脂类生物合成开始凝结的L-serine和palmitoyl-CoA 3-ketodihydrosphingosine (KDS)。这个反应是催化丝氨酸palmitoyltransferase PLP-dependent酶(SPT;EC 2.3.1.50),这是一个膜结合异质二聚体(SPT1 / SPT2)在人类和等真核生物酵母和革兰氏阴性细菌的胞质为Sphingomonas paucimobilis。异乎寻常的是,美国的外膜paucimobilis包含鞘糖脂(GSL)而不是脂多糖(LPS),和SPT催化作用的第一步GSL生物合成途径在这个有机体。我们报告的晶体结构holo-form 1.3 s paucimobilis SPT的决议。酶是一个对称的为两个活跃的网站和一个单体的三级结构组成的三个领域。革新劳工党代数余子式绑定共价赖氨酸残留物(Lys265)作为内部醛亚胺/席夫碱和残留的活性部位是由两个子单元,位于底部的深裂。模型的人类SPT1 / SPT2异质二聚体所产生的细菌结构生物信息学分析。突变在人类SPT1-encoding单元已被证明导致神经病理学疾病被称为遗传我感觉和自主神经病变类型(HSAN1)。我们的模型提供了一个了解这些突变可能影响酶的活性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丝氨酸	丝氨酸palmitoyltransferase 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丝氨酸	丝氨酸palmitoyltransferase 2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丝氨酸	丝氨酸-丙酮酸氨基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节