cobalamin-dependent蛋氨酸合成酶的抑制代替benzo-fused杂环化合物。
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银行电子商务,勇敢的西南,汤姆斯SM,驾驶室RT, Nicolaou A
cobalamin-dependent蛋氨酸合成酶的抑制代替benzo-fused杂环化合物。
2月j . 2007年1月,274 (1):287 - 99。
- PubMed ID
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17222188 (在PubMed]
- 文摘
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的cobalamin-dependent胞质酶,蛋氨酸合成酶(EC.2.1.1.13)催化的同型半胱氨酸remethylation蛋氨酸使用5-methyltetrahydrofolate作为甲基供体。的产品remethylation蛋氨酸和tetrahydrofolate蛋氨酸和叶酸通路参与活跃。受损的蛋氨酸合成酶活性与贫血的发病机制,癌症和神经系统疾病。虽然需要强有力的和特定的蛋氨酸合成酶抑制剂已经认可,缺乏这样的代理。在这项研究中,我们设计、合成和评估一系列的抑制活动取代苯并咪唑和小benzothiadiazoles。动力学分析表明,苯并咪唑作为竞争老鼠肝脏蛋氨酸合成酶的抑制剂,同时最活跃benzothiadiazole (IC (50) = 80 microm)表现出的特点没有竞争力的抑制。methyltetrahydrofolate-binding网站的模型鼠肝脏蛋氨酸合成酶是构造;旨在阐明对接实验,进行更详细的,绑定模式,揭示结构蛋氨酸合成酶抑制剂的设计要求。我们的研究结果表明,测试化合物的力量与一个平面区域的抑制剂,可以定位在活跃的中心站点,硝基官能团的存在和两个或三个可能的氢键相互作用。