为错义突变纯合性(G20R)与新生儿发病腺苷deaminase-deficient重度联合免疫缺陷症(ADA-SCID)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
杨博士,Huie ML,赫塞豪恩R
为错义突变纯合性(G20R)与新生儿发病腺苷deaminase-deficient重度联合免疫缺陷症(ADA-SCID)。
中国Immunol Immunopathol。1994年2月,70 (2):171 - 5。
- PubMed ID
-
8299233 (在PubMed]
- 文摘
-
突变的腺苷脱氨酶(ADA)轨迹会导致不同程度的免疫缺陷,包括快速暴发性重度联合免疫缺陷(SCID)以及慢慢进步免疫缺陷在童年后期才得以诊断。遗传异质性的临床异质性的一个因素。我们已经确认,通过直接扩增基因组DNA菌进行基因测序,G在CpG过渡二核苷酸预测甘氨酸,精氨酸在密码子替换20 (G20R)。纯合性的突变,与neonatal-onset SCID迅速致命的。与纯合性一致,这个孩子是来自纽芬兰的一个小孤立的天生的社区。限制性内切酶的突变破坏网站BamHI后,可以简单地通过琼脂糖凝胶电泳检测扩增外显子2的基因组DNA,用BamHI消化。大多数的ADA错义突变现在可以检测到类似的放大和酶消化。我们证明了G20R突变是有害的因为突变引入一个正常的ADA微基因废除酶活动,由瞬时表达猴肾细胞(Cos)。氨基酸替换出现在大肠杆菌的分子守恒的人,由晶体分析如图所示,是参与绑定Zn2 +催化部位。虽然突变CpG二核苷酸,已知的“热点”G转换,这不是发现在一系列的43个额外ADA -染色体。 Identification of mutations in additional ADA- patients with immunodeficiency of varying severity should further define the role that genotype plays in determining the extent of immunologic dysfunction.