5 - (1 a)受体激活有助于ziprasidone-induced多巴胺释放大鼠前额叶皮层。
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陆Rollema H, Y,施密特啊,Sprouse JS,左恩SH
5 - (1 a)受体激活有助于ziprasidone-induced多巴胺释放大鼠前额叶皮层。
生物精神病学杂志。2000年8月1日,48 (3):229 - 37。
- PubMed ID
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10924666 (在PubMed]
- 文摘
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背景:齐拉西酮(Zeldox)是一种新型抗精神病药物与对手的独特组合活动单胺能的受体和转运蛋白和强有力的5 -羟色胺受体激动剂活动5 - (1 a)受体。5 - (1 a)受体激动可能齐拉西酮的临床操作的一个重要特征,因为5 - (1 a)受体激动剂增加皮质多巴胺的释放,这可能构成对阴性症状疗效和减少多巴胺D (2) antagonist-induced锥体束外的副作用。本研究调查了体内5 - (1 a)受体激动剂齐拉西酮通过测量活动的贡献5 - (1 a)受体激活ziprasidone-induced皮质多巴胺释放的老鼠。方法:在对多巴胺释放的影响被测量微量透析可把时程延长前额叶皮层和纹状体。5的作用(1 a)受体激活被评估的灵敏度响应估计预处理与5 -(1)拮抗剂,- 100635。相比较而言,D(2) / 5 -(2)拮抗剂氯氮平、奥氮平、D(2)拮抗剂氟哌啶醇、5 -(2)拮抗剂MDL 100907和5 - (1 a)受体激动剂8-OHDPAT都包括在内。结果:低剂量(< 3.2毫克/公斤)的齐拉西酮、氯氮平、奥氮平增加多巴胺释放大约相同的程度上在前额皮质纹状体,但高剂量(> = 3.2毫克/公斤)导致了越来越多的优惠对皮质多巴胺释放的影响。5 - (1 a)受体激动剂8-OHDPAT产生强劲增加皮质多巴胺(DA)释放而不影响纹状体DA的释放。相比之下,D(2)拮抗剂氟哌啶醇选择性增加纹状体DA的释放,而5 -(2)拮抗剂MDL 100907没有影响皮层和纹状体DA的释放。前管理方式- 100635完全封锁了皮质DA增加由8-OHDPAT和显著减毒齐拉西酮,clozapine-induced皮质DA增加。 WAY-100635 pretreatment had no effect on the olanzapine-induced DA increase. CONCLUSIONS: The preferential increase in DA release in rat prefrontal cortex produced by ziprasidone is mediated by 5-HT(1A) receptor activation. This result extends and confirms other in vitro and in vivo data suggesting that ziprasidone, like clozapine, acts as a 5-HT(1A) receptor agonist in vivo, which may contribute to its activity as an antipsychotic with efficacy against negative symptoms and a low extrapyramidal side effect liability.