比较的海马G蛋白激活5 - (1 a)受体受体激动剂和非典型抗精神病药物氯氮平S16924。
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D组壁刻证明Newman-Tancredi铆钉JM,库萨克,Touzard M, Chaput C,文澜马里尼L,乔丹
比较的海马G蛋白激活5 - (1 a)受体受体激动剂和非典型抗精神病药物氯氮平S16924。
Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2003年9月,368 (3):188 - 99。Epub 2003年8月16日。
- PubMed ID
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12923612 (在PubMed]
- 文摘
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本研究采用[S](35)鸟苷5 ' - O - (3-thiotriphosphate) ([(35) S] GTPgammaS)绑定的行为比较抗精神病药物刺激克隆,人类5 - (1 a)受体与参考在突触后受体激动剂5 - (1 a)受体。在鼠海马膜中,以下的顺序观察疗效(最大功效,E (max),值相对于5 = 100):(+)8-OH-DPAT (85), flesinoxan (62), eltoprazine (60), S14506 (59), S16924(48),丁螺环酮(41),S15535(22),氯氮平(22),齐拉西酮(21),心得乐(7),p-MPPI (0) WAY100,635 (0) spiperone(0),尽管不同的物种和组织来源,有效性和效力(派克(50))受体激动剂(除氯氮平)相关与先前决定人类5 - (1 a)受体表达的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。相比之下,氯氮平在海马膜更有效。选择性拮抗剂p-MPPI和WAY100,635废除刺激的绑定(+)8-OH-DPAT,氯氮平,S16924 (p-MPPI),表明这些行为被5 -介导的特别(1 a)受体。氯氮平S16924也减5 - - - - (+)8-OH-DPAT-stimulated [(35) S] GTPgammaS绑定,符合部分激动剂性质。在[(35)S] GTPgammaS autoradiographic研究5-HT-induced刺激,介导通过5 - (1 a)受体,更有效的隔(派克(50)大约6.5)比海马齿状回的(压电陶瓷(50)约5)表明潜在的耦合效率或G蛋白表达的差异。虽然氯氮平(30和100 microM)没有增强[(35)S] GTPgammaS标签在任何结构,S16924(10微米)适度增加[(35)S] GTPgammaS标签在齿状回。另一方面,这两种抗精神病药物减5 - (10 microM)刺激[(35)S] GTPgammaS绑定在齿状回和隔膜。总之,氯氮平,S16924和齐拉西酮作为G蛋白的部分受体激动剂激活在突触后5 - (1 a)受体在海马体。这些数据支持作用的突触后5 - (1 a)受体的功能配置某些抗精神病药物。