索拉非尼抑制imatinib-resistant装备和血小板源生长因子受体β看门人突变体。

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Guida T, Anaganti年代,Provitera L, Gedrich R,沙利文E,威廉SM,澳网M, Carlomagno F

索拉非尼抑制imatinib-resistant装备和血小板源生长因子受体β看门人突变体。

癌症研究杂志2007年6月1日,13 (11):3363 - 9。

PubMed ID

17545544 (在PubMed

]

文摘

目的:针对的装备和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR)由伊马替尼是一种有效的抗癌策略。然而,突变的看门人残渣(T670工具包和T681 PDGFRbeta)呈现两个激酶对伊马替尼耐药。本研究的目的是评估是否索拉非尼海湾(43 - 9006),一个多目标ATP-competitive抑制剂的装备和PDGFR,活跃imatinib-resistant工具包和PDGFRbeta激酶。实验设计:我们使用体外激酶检测抗体和免疫印迹phosphospecific确定索拉非尼在装备和PDGFRbeta激酶的活性。我们还利用记者荧光素酶检测测量索拉非尼对装备的影响和PDGFRbeta下游信号事件。索拉非尼的活动interleukin-3-independent Ba /扩散F3细胞表达致癌工具包或其imatinib-resistant T670I突变也是考验。结果:索拉非尼有效抑制看门人突变体的装备和PDGFRbeta (KIT T670I IC (50), 60 nmol / L;集成电路(50)PDGFRbeta T681I 110 nmol / L)。相反,它是不活跃与激活循环两受体突变体(KIT D816V IC (50), 3.8 micromol / L;集成电路(50)PDGFRbeta D850V,还imatinib-resistant 1.17 micromol / L)。 Sorafenib blocked receptor autophosphorylation and signaling of KIT and PDGFRbeta gatekeeper mutants in intact cells as well as activation of AP1-responsive and cyclin D1 gene promoters, respectively. Finally, the compound inhibited KIT-dependent proliferation of Ba/F3 cells expressing the oncogenic KIT mutant carrying the T670I mutation. CONCLUSIONS: Sorafenib might be a promising anticancer agent for patients carrying KIT and PDGFRbeta gatekeeper mutations.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
索拉非尼	血小板源生长因子受体β	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节