在人类尿苷磷酸化酶1活性部位构象动力学。
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Roosild TP, Castronovo年代
在人类尿苷磷酸化酶1活性部位构象动力学。
《公共科学图书馆•综合》。2010年9月14日,5 (9):e12741。doi: 10.1371 / journal.pone.0012741。
- PubMed ID
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20856879 (在PubMed]
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尿苷磷酸化酶(UPP)是一个中央嘧啶救助途径中酶催化的可逆磷酸解尿苷尿嘧啶和ribose-1-phosphate。人工UPP活动已经成为癌症研究的焦点由于其作用激活fluoropyrimidine核苷等化疗药物5 -氟尿嘧啶(研究者用)和卡培他滨。此外,特定分子抑制剂的发现了这种酶提高内源性尿苷的浓度,从而产生一个cytoprotective影响正常组织暴露于这些药物。在这里,我们报告的结构hUPP1绑定到研究者用2.3一项决议。这种结构的分析,将揭示新见解,酶的构象运动经历的过程中,衬底绑定和催化作用。二聚的酶能够大量铰链运动之间的两个领域,促进配体交换和解释观察到的两个活动之间的协调网站绑定phosphate-bearing基质。此外,一个循环的后端尿嘧啶口袋显示绑定到灵活适应不同化合物的不同化学通过一个“诱导契合”联系机制,在早期没有被观察到hUPP1结构。hUPP1细节周围的这些动态方面的结构和功能提供未知的途径开发了新型抑制剂的这种蛋白质与改进的特异性和亲和力增加。鉴于最近出现的新角色尿苷作为神经元保护化合物在缺血和退化性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,hUPP1抑制剂与更大的功效,能够促进细胞尿苷水平没有不利的副作用,可能有一个广泛的治疗应用。