小说结构的氧化还原机制调节尿苷磷酸化酶2的活动。
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Roosild TP, Castronovo年代,Villoso Ziemba, Pizzorno G
小说结构的氧化还原机制调节尿苷磷酸化酶2的活动。
J结构生物学观点》2011年11月,176 (2):229 - 37。doi: 10.1016 / j.jsb.2011.08.002。Epub 2011 8月10。
- PubMed ID
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21855639 (在PubMed]
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尿苷磷酸化酶(UPP)催化的可逆转换尿苷尿嘧啶和ribose-1-phosphate中扮演一个重要的药理作用,激活fluoropyrimidine核苷化疗药物5 -氟尿嘧啶、卡培他滨等。大多数脊椎动物,包括人类,拥有两种同系物的这种酶(UPP1 & UPP2),其中UPP1已经更彻底地研究和更好的特点。在这里,我们报告两个晶体结构的人类UPP2 (hUPP2)明显活跃的和不活跃的构象。这些结构表明,有条件的分子内二硫桥内可以形成蛋白质,减少关键phosphate-coordinating精氨酸残基(R100中)的活性部位,禁用酶。体外活性测量hUPP2重组和本地鼠标UPP2证实这种酶的氧化还原敏感性,UPP1相比。之间的序列分析表明,该特性是守恒的UPP2同系物和缺乏UPP1蛋白质由于缺乏必要的半胱氨酸残基。二硫桥的状态已经进一步的结构性影响的酶表明UPP2可能有额外的功能在传感和启动细胞对氧化应激的反应。周围的分子细节这些hUPP2结构和监管动态方面提供新的见解如何小说这种蛋白质抑制剂可能是开发改进的特异性和亲和力。尿苷是成为一个有前途的防护复合在神经性疾病,包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,了解监管机制UPP尿苷浓度的控制是改善这些疾病的临床结果的关键。
