胃肠道和肝脏毒性的选择性和非选择性cyclooxygenase-2抑制剂在怀孕期间和没有怀孕的老鼠。

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Burdan F, Szumilo J, Klepacz R, Dudka J, Korobowicz, Tokarska E, Cendrowska-Pinkosz M,马德伊B, Klepacz L

胃肠道和肝脏毒性的选择性和非选择性cyclooxygenase-2抑制剂在怀孕期间和没有怀孕的老鼠。

药物杂志》2004年11月,50 (5):533 - 43。

PubMed ID

15458776 (在PubMed

]

文摘

这项研究的目的是评估无选择性的毒性(甲苯酰吡啶乙酸,布洛芬和吡罗昔康)和选择性(DFU) cyclooxygenase-2抑制剂在怀孕期间和没有怀孕的老鼠。的药物的口服药物一次(DFU吡罗昔康)或三次(每天甲苯酰吡啶乙酸,布洛芬)8至21天的妊娠实验三个剂量。最初的剂量是类似于人类抗炎和设置为8.5毫克/公斤(甲苯酰吡啶乙酸,布洛芬),0.3毫克/公斤(吡罗昔康)和0.2毫克/公斤(DFU)。中间剂量增加10倍,最高的一个初始剂量的100倍。布洛芬的最高剂量是200毫克/公斤由于高死亡率。在妊娠期/实验动物牺牲了21天,血液收集和腹部器官病理检查。丙氨酸的活性和asparate转氨酶和血清总蛋白水平和尿素测定。胃、小肠和大肠和肝脏严重和组织学检查。死亡率存在剂量依赖的相关性,胃肠道毒性的迹象,和重要的生化参数的变化中发现暴露在无选择性的COX抑制剂在怀孕和怀孕的老鼠。观察肝轻度退化的结构变化。 Significant decrease of protein level in non-pregnant rats treated with high DFU dose, and occasionally observed gastrointestinal changes were the only changes noted in groups exposed to the selective COX-2 inhibitor. Tolerability of non-selective COX inhibitors was lower in both pregnant and non-pregnant groups when compared with DFU. Insignificant mortality and histological changes were noted between pregnant and non-pregnant groups.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甲苯酰吡啶乙酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节